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卵巢癌:免疫治疗可以克服化疗耐药

发表于 2017-01-13

卵巢癌:免疫治疗可以克服化疗耐药。卵巢癌通常在晚期阶段被诊断,因此化疗是治疗的关键部分。然而,癌症最终产生对化疗的抗性 - 其存活率低的主要原因。现在,新的研究表明,可能通过向化疗添加免疫治疗来克服卵巢癌的化疗耐药性。 

在期刊Cell中,来自Ann Arbor密歇根大学的研究人员描述了他们如何通过增强动物的免疫T细胞来逆转卵巢癌小鼠模型中的化疗耐药性。该团队建议,这一发现将促使人们重新考虑卵巢癌的化疗耐药性,并可能导致使用免疫治疗的新治疗。

卵巢癌是影响女性生殖器官的五种主要类型的癌症之一。其他四个是:子宫颈,子宫,阴道和外阴癌。

卵巢癌通常用称为顺铂的基于铂的化疗来治疗,这导致铂在癌细胞的核内积累。铂损伤癌细胞的DNA并阻止它们分裂。

对于他们的研究,联合资深作者J. Rebecca Liu,妇产科副教授和同事使用卵巢癌患者的组织样本,以及该疾病的小鼠模型来研究肿瘤微环境中的细胞类型。他们将结果与患者结果联系起来。

他们的结果突出了两种类型的细胞:成纤维细胞和免疫T细胞的作用。成纤维细胞是产生支持细胞的结缔组织(基质)的细胞。免疫T细胞是免疫系统的足部战士,研究人员已经表明它们在肿瘤中的高度存在有利于患者的结果。

 

卵巢癌:免疫治疗可以克服化疗耐药。研究人员发现,成纤维细胞有助于卵巢癌细胞对顺铂具有抗性,免疫T细胞对抗这种作用。

免疫系统可以影响化疗耐药

在他们的研究中,Liu教授和同事表明,成纤维细胞阻止铂在卵巢肿瘤细胞中积累,导致对顺铂的抗性和癌细胞的存活。

关于卵巢癌的快速事实:老年妇女比年轻妇女更可能发展卵巢癌、每年,在美国大约20,000名妇女获得卵巢癌。

在美国的女性中,卵巢癌是第八最常见的癌症和癌症死亡的第五主要原因。

具体来说,它们证明了由成纤维细胞(谷胱甘肽和半胱氨酸)释放的两种化合物如何促成这种抗性。然而,当他们添加免疫T细胞到成纤维细胞,肿瘤细胞开始消失,表明免疫系统可以影响化疗耐药。

研究人员注意到,“T细胞通过改变成纤维细胞中的谷胱甘肽和胱氨酸代谢来消除抗性。 (注意半胱氨酸和胱氨酸是两种不同的,但是相关的,在这种情况下的分子)。他们发现干扰素(一种由免疫T细胞释放的小蛋白)通过特定的信号通路控制成纤维细胞谷胱甘肽和半胱氨酸。

将研究结果与患者结果联系起来,研究小组发现基质成纤维细胞的存在与患者的生存率降低有关,而免疫T细胞的存在与患者的生存率相关。结果导致作者建议,使用化疗和免疫治疗之间的这种相互作用“具有高的癌症治疗的潜力。

他们可以看到如何可能使用免疫T细胞改变成纤维细胞在化学抗性发展后的行为。因此,在免疫治疗恢复其有效性后,应该可以返回到患者已经变得耐受的相同化疗药物。

卵巢癌:免疫治疗可以克服化疗耐药。“在过去,我们认为抗性是由肿瘤细胞的遗传变化引起的,但我们发现这不是全部的故事。”刘丽娟教授。美国的药物监管机构刚刚批准了一种免疫治疗药物来治疗膀胱癌。

 

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