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PD-L1单抗,NSCLC患者可接受的毒性怎么回事?

发表于 2017-01-05

PD-L1单抗,NSCLC患者可接受的毒性怎么回事?来自MEDI4736和tremelimumab的1b期研究的结果在具有和不具有PD-L1肿瘤表达的晚期NSCLC患者中显示可控的毒性和临床活性。

高级非小细胞肺癌(NSCLC)患者几乎没有有效的治疗选择和低的5年存活率。当在几种不同类型的癌症中作为单一试剂使用时,检查点抑制剂MEDI4736和tremelimumab都证明了可接受的安全性和潜在效力。 Moffitt癌症中心胸科肿瘤科主任Scott J. Antonia博士将在2015年美国临床肿瘤学会年会上展示MEDI4736联合tremelimumab的1b期剂量递增和扩增研究的数据在芝加哥举行会议。

 

MEDI4736是靶向在肿瘤细胞上表达的程序性细胞死亡-1配体(PD-L1)的单克隆抗体,并且tremelimumab是抑制在T细胞上发现的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的单克隆抗体。 PD-L1和CTLA-4路径的活化阻断免疫系统并抑制免疫应答的产生。肿瘤细胞利用这种生理过程来避免免疫检测和细胞死亡。用MEDI4736和tremelimumab抑制这些蛋白质再刺激免疫系统以检测和破坏肿瘤细胞。

PD-L1单抗,NSCLC患者可接受的毒性怎么回事?Moffitt团队及其合作者报告说MEDI4736联合tremelimumab导致可控的毒性,64%的患者经历不良事件。施用较高剂量的tremelimumab与恒定剂量的MEDI4736的患者经历更频繁和严重的毒性。最常见的总体药物相关不良事件是疲劳(26%),腹泻(21%)和增加的淀粉酶(13%)。 31%的患者有一个或多个3/4级药物相关的不良事件,最常见的是腹泻(8%)和结肠炎(7%)。

结果表明MEDI4736和tremelimumab的组合在NSCLC患者中具有临床活性,包括在缺乏PD-L1的肿瘤表达的患者中。在31名可评估的患者中,8名患者达到部分反应,11名患者具有稳定的疾病,而10名PD-L1阴性肿瘤患者中有3名具有部分反应。

PD-L1单抗,NSCLC患者可接受的毒性怎么回事?最大耐受剂量尚未确定,研究的招募正在进行。迄今为止的试验结果将在5月30日星期六下午3时至5时在海报讨论会上进行,并在S A厅上午8时至11时30分在海报会议期间提交。

 

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