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PD-1药物针对黑色素瘤患者血液中的免疫变化

发表于 2017-01-04

PD-1药物针对黑色素瘤患者血液中的免疫变化:简单的血液检测可以检测早期标记物的“重新活化”T细胞,并跟踪转移性黑色素瘤患者在用抗PD-1药物pembrolizumab进行初始治疗后的研究人员,宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的研究人员在新研究报告被提交在首届CRI-CIMT-EATI-AACR国际癌症免疫治疗会议。新的发现给出了更多的洞察,如何抗PD-1治疗,去年由美国食品和药物管理局批准治疗转移性黑色素瘤,去工作在病人的身体内,并可能形成生物标志物的基础,以预测患者最易于应答免疫治疗。

Pembrolizumab,两年前被FDA批准用于治疗转移性黑素瘤,是一种PD-1抑制剂,一种刺激免疫系统攻击肿瘤的药物。临床前小鼠研究已经表明,在转移性黑素瘤的情况下,称为CD8 + T细胞的某些免疫细胞具有高水平的称为PD-1的蛋白质,其抑制或防止CD8 + T细胞攻击癌症。 Pembrolizumab实际上,取消制动,帮助重振CD8 + T细胞。

然而,只有约40%的患者对抗PD1治疗有反应,目前没有办法确定谁将从免疫治疗中获益。因此,需要用于预测抗PD1治疗的功效的生物标志物用于在无反应者中的早期升级的治疗,并使那些确实响应的那些的毒性最小化,因为许多药物与其他疗法(如放射和检查点抑制剂)组合使用。

PD-1药物针对黑色素瘤患者血液中的免疫变化:“抗PD-1治疗改变了黑色素瘤治疗的景观,并在患者群体中显示出令人印象深刻的反应;然而,仍有更多关于其对人类免疫系统的影响的信息需要被揭示,”研究的主要作者,Alexander Huang,MD,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和阿布拉姆森癌症中心的血液学/肿瘤学临床研究员“作为我们的研究结果,我们鼓励看到改变建议在用Pembrolizumab治疗后CD8 + T细胞重新活化的变化”。

“我们能够跟踪血液中的明显免疫变化,这意味着找到一个无创生物标志物来预测谁可能对免疫治疗有反应,”他补充说。

在I期临床试验中,Huang及其同事分析了来自39个转移性黑色素瘤患者的血液样品超过12周。对于每个患者,在每三周的彭布鲁单抗治疗开始之前立即获得血液样品。令人惊讶的是,通过抗PD-1治疗治疗的大多数患者具有显着的免疫应答。

PD-1药物针对黑色素瘤患者血液中的免疫变化:研究人员集中于PD-1(CD8 + PD-1 + T细胞)阳性的CD8 + T细胞中重新活化特征蛋白质水平的变化。他们发现在pembrolizumab处理开始后获得的血液样品中,蛋白质颗粒酶B的水平增加,其是CD8 + T细胞的杀伤能力的标志物和蛋白质Ki67,其是细胞增殖的标志物。

 

此外,与在彭布鲁单抗治疗开始之前获得的血液样品相比,在彭布鲁单抗治疗开始后获得的血液样品中,粒酶B阳性的CD8 + T细胞的频率更高。

“我们的下一步是检查每个患者的基于血液的数据的背景与他们的临床概况。我们想看看我们发现的变化的幅度是否与临床反应,特别是客观措施,如肿瘤负荷,进展 - 无生存和肿瘤缩小,“黄说。 “这对于确定我们的数据是否可以作为预测哪些患者可以被pembrolizumab帮助的非侵入性生物标志物测试的基础是至关重要的。

PD-1药物针对黑色素瘤患者血液中的免疫变化:在以前的试验中,pembrolizumab显示出比化学疗法有效的两倍,在34%的晚期恶性黑色素瘤患者中停止和偶尔收缩肿瘤生长,相比之下,仅有16%的患者接受化疗。直到最近,患有晚期黑素瘤的患者通常被告知他们不应该预期生活超过六至九个月。但在一项试验中,60%接受pembrolizumab的患者存活至少12个月。该药物是如此的新,以至于长期生存数据还不存在。

 

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