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如何降低CAR-T细胞疗法的副作用毒性

发表于 2018-12-06

迄今为止,尽管已经证明CAR-T细胞疗法在治疗某些癌症方面取得了成功,但严重的毒性限制了其广泛应用。梅奥诊所的血液学家Sterner说CAR-T细胞治疗相关的毒性包括细胞因子释放综合症,患者可能会出现发烧,恶心,头痛,皮疹,心跳加速,低血压,呼吸困难和神经毒性。”

 

国外的一些临床研究发现,一些接受CAR-T细胞治疗的患者在治疗期间生病,甚至有部分患者采用CAR-T细胞疗法治疗出现副作用死亡的报道出现。目前科研人员正在制定了相关的减少与CAR-T细胞治疗相关的严重毒性的策略。

 

该策略大致方向是涉及阻断GM-CSF蛋白,其由CAR-T细胞和其他细胞使用临床级抗体(lenzilumab)产生。

 

研究人员表示,“当我们阻断GM-CSF蛋白时,我们发现我们可以降低临床前模型中的毒性,我们还能够证明CAR-T细胞在GM-CSF蛋白被阻断后效果更好。”

 

接下来,研究人员使用称为CRISPR的基因编辑技术来生成不分泌GM-CSF蛋白的CAR-T细胞。这些改良的CART细胞比普通的CAR-T细胞更有效。

 

根据他们的发现,研究小组正在进行CAR-T细胞治疗期间GM-CSF阻断抗体的II期临床试验。如果试验结果与早期发现一致,则该疗法可成为梅奥诊所CAR-T细胞治疗期间的标准治疗。


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