×
出国看病|海外就医|试管婴儿|香港HPV疫苗|香港体检预约【维港健康官网】

临床有效率达90%的肺癌新药Lorlatinib获批上市,这将会是肺癌病人的希望吗?

发表于 2018-11-05

11月2日,美国FDA批准辉瑞研发的新一代ALK抑制剂劳拉替尼(Lorlatinib)上市,用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

劳拉替尼(Lorlatinib)是辉瑞研发的一款新型抗耐药的新型ALK抑制剂,对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效。劳拉替尼的优势是对血脑屏障通透性高,对中枢神经系统转移的非小细胞肺癌发挥较好的效力。

由于疗效显著,美国FDA加快推进劳拉替尼(Lorlatinib)上市,据悉,此前FDA已经授予其突破性疗法和孤儿药地位。对于ALK阳性患者来说,也是天大的福音!

劳拉替尼(Lorlatinib)

ALK阳性肺癌

肺癌是对人类威胁最大的恶性肿瘤之一,在男性中发病率和死亡率排第一位,女性发病率和死亡率排第二位。肺癌中,非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%,其中ALK阳性发病率占NSCLC的3%~5%。

ALK阳性中国发病率远高于欧美,高达5.3%,欧美人群约2.5%。有回顾性研究表明,ALK阳性偏好于不吸引人群,中国患者人群不吸烟患者ALK阳性的比例达到11.6%,EGFR/KRAS均野生的不吸烟患者ALK阳性比例高达42.8%。

Lorlatinib惊艳的临床数据

此次获批,主要基于辉瑞公司公布的Ⅱ期临床试验数据。该试验评估在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Lorlatinib在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久的疗效。

该试验纳入275名NSCLC患者,根据生物标志物(ALK阳性或ROS1阳性)和之前的治疗被归为6个组列。大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗,采用劳拉替尼100mg qd治疗,分析整体客观缓解率以及颅内缓解率。

ALK靶向药大盘点

非小细胞肺癌中,EGFR突变是最常见的,临床上应用的靶向药物也是比较多的,患者的选择也多。对于ALK患者来说,无疑也是幸运的,随着劳拉替尼的上市,可以做其他基因突变无法实现的有效轮回用药。

目前针对ALK突变的靶向药物有一代靶向药克唑替尼,二代靶向药包括色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼,以及刚上市的三代的靶向药物劳拉替尼。

一代ALK抑制剂


克唑替尼是一种以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶为作用靶点的口服小分子抑制剂。

上市情况:2011年8月,美国FDA正式批准辉瑞的克唑替尼作为ALK阳性NSCLC靶向治疗药物,也是第一个获得FDA批准的ALK阳性NSCLC靶向治疗药物。

中国上市情况:2013年,中国FDA也批准克唑替尼用于治疗转移性或局部晚期ALK阳性的非小细胞肺癌。

临床效果:克唑替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌客观缓解率达60%,无进展生存期为8-10个月,相比于化疗显著改善并延长的总生存期。

二代ALK抑制剂


色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍,对于ALK+肺癌患者可一线使用,也可在克唑替尼耐药后使用。

上市情况:2014年4月29日,美国FDA批准诺华的色瑞替尼上市,用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的ALK+转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

中国未上市。

临床效果:最近一项临床3期试验评估了色瑞替尼与以铂为基础的化疗作为ALK-阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。数据显示,与以铂为基础的化疗相比,使用色瑞替尼延长无进展生存期;中位无进展生存期色瑞替尼是16.6个月,化疗是8.1个月。

艾乐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,靶向ALK和RET。艾乐替尼能够抑制多种突变ALK,其中有些突变导致肿瘤细胞对已有的标准疗法克唑替尼产生抗性。

上市情况:2015年12月,美国FDA批准罗氏的艾乐替尼上市,用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者,作为二代ALK+抑制剂;2017年11月7日,美国FDA批准艾乐替尼用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。但在中国还未上市。

临床效果:根据三期临床试验(代号ALEX)结果,艾乐替尼VS克唑替尼:艾乐替尼组的有效率是82.9%,包括4%的患者肿瘤完全消失;克唑替尼组的有效率75.5%,1%的患者肿瘤完全消失。艾乐替尼组的无进展生存期是25.7个月,克唑替尼组只有10.4个月。

布加替尼一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

上市情况:2017年4月29日,美国FDA加速批准武田制药Brigatinib上市,用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

中国未上市。

临床效果:基于一项双臂的、开放标签的、多中心的Ⅱ期临床试验(ALTA,NCT02094573):每日口服90毫克的Brigatinib(AP26113),总体缓解率达到了48%,脑转移患者的客观缓解率为42%;每日口服90毫克的Brigatinib(AP26113),但是在一周后剂量上升至每日180毫克,客观缓解率为53%,其中脑转移患者的总体缓解率为67%。

据估计,人类中有约10%肿瘤是这些基因种系变异遗传而发生的。虽然这些肿瘤在肿瘤总负荷中所占比例不大,但对于携带这些种系变异的个人和家族来说,危害几乎是100%的。因此,对特定的高危人群和个体进行变异基因检测,并对携带者进行有效的防治或干预,是预防肿瘤发生的重要措施。

男性/女性肿瘤易感风险评估,可以在超早期就准确地评估出一个人的患癌风险概率!而且检测方法方便易用,只需搜集2-5ml的唾液或采血2-3ml etda抗凝管,就可以完成 11种(男性)或13种(女性) 高发肿瘤的风险评估!

肿瘤晚期新希望,免疫疗法PD-1/PD-L1免疫治疗新突破。Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Bavencio、Imfinzi等PD-1/PD-L1药物以及CTLA-4药物Yervoy,目前已经适用于多种重症治疗,包含非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、结肠癌、尿路上皮癌等。更多癌症治疗PD-1/PD-L1抑制剂资讯在线咨询维港健康。

咨询电话:4006004371
在线预约