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PD-1/PD-L1抑制剂仅仅只是激活T细胞对抗癌症吗?

发表于 2018-09-12

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂是一种新型的治疗方法,它正在彻底正在革新癌症的治疗。一项发表在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上的研究首次表明,经常被忽视的免疫细胞--自然杀伤(NK)细胞在对PD-1/PD-L1检查点抑制剂做出反应方面发挥了关键作用。Ardolino博士和加州大学伯克利分校的教授David Raulet博士共同领导了这项研究。

被PD-1/PD-L1抑制剂激活的自然杀伤细胞

“PD-1/PD-L1免疫疗法的工作原理是唤醒人体自身的免疫系统,并对癌细胞发起免疫攻击。”渥太华医院(Ottawa Hospital)的科学家Michele教授说到“多年来,每个人都认为PD-1/PD-L1检查点抑制剂针对的只是T细胞免疫细胞。但我们的研究表明,它们也会影响自然杀伤细胞,而这些细胞在治疗中也起着非常关键作用。”

“在癌症免疫治疗领域,一直关注于激活抗肿瘤T细胞,”Raulet博士说。“我们认为自然杀伤细胞在抗癌中也占有重要的地位。PD-1/PD-L1检查点疗法与其他自然杀伤导向的免疫疗法相结合,可能使我们更能够针对许多目前对现有疗法无反应的肿瘤。

T细胞和自然杀伤细胞都能识别和杀死癌细胞,但它们的方式截然不同。自然杀伤细胞能识别癌细胞的变化模式,是免疫系统的第一道防线。另一方面,T细胞可以识别癌细胞上的一个异常分子,并发起更集中的攻击。这两者各有各的强项,现阶段的免疫疗法主要集中于PD-1/PD-L1抑制剂的研究上。

在目前的研究中,Ardolino博士和Raulet博士以及他们的同事研究了PD-1/PD-L1检查点抑制剂对各种癌症小鼠模型的影响。他们发现PD-1/PD-L1检查点抑制剂甚至可以缩小没有抗癌T细胞的小鼠的肿瘤,这意味着一定有其他种类的细胞对PD-1/PD-L1检查点抑制剂有反应。当小鼠耗尽自然杀伤细胞后,PD-1/PD-L1检查点抑制剂的抗癌作用大大降低或消除。他们还表明,自然杀伤细胞产生与T细胞相同的PD-1/PD-L1检查点受体分子,这意味着它们可以直接对PD-1/PD-L1检查点抑制剂做出反应。

PD-1/PD-L1免疫疗法

“这项研究有助于解开临床上的一个谜团,即使有些患者的T细胞活性很差,但某些癌症对PD-1/PD-L1检查点抑制剂还是非常敏感。”渥太华医院和渥太华大学的博士生Jonathan Hodgins说。“如果我们的猜想是对的,这些自然杀伤细胞可能是接下来免疫疗法的新的研究方向。”

研究人员正在研究进一步提高自然杀伤细胞抗癌能力的方法。Ardolino博士说:“我的梦想是,当人们带着癌症来到医院的时候,我们将能够进行活组织检查,不仅能确定癌症的突变,还能了解免疫系统是如何与癌症相互作用的。然后我们有更多的选择并且能给病人最可能有效的免疫疗法。”

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