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晚期肾细胞癌的免疫检查点阻断

发表于 2018-07-10

在CheckMate 214试验中,Motzer等人。(4月5日)发现接受nivolumab(Opdivo)加ipilimumab(Yervoy)治疗的中风和低风险患者的总体生存率高于接受舒尼替尼治疗的患者。程序性死亡配体1表达1%或更高与接受nivolumab(Opdivo)加ipilimumab(Yervoy)的患者的中位总生存期相比,与服用舒尼替尼的患者相比(死亡风险比,0.45; 95%置信区间[CI],0.29至0.71)。

亚组分析显示nivolumab(Opdivo)加ipilimumab(Yervoy)仅在年龄小于65岁的患者中有显着益处(死亡风险比为0.53; 95%CI,0.40至0.71),而这些药物与舒尼替尼之间无显着差异至少65岁但小于75岁(风险比,0.86; 95%CI,0.58至1.27)或75岁或以上的患者的总生存率(风险比,0.97; 95%CI),0.48到1.95)。吴等人。最近报道了75岁或以上并接受过抗程序性死亡1(PD-1)药物的非小细胞肺癌患者的类似结果。

一项研究显示年龄超过68岁的患者的年龄依赖性变化包括表达可诱导的T细胞共刺激分子(ICOS)水平降低的CD4阳性T细胞水平(降低6%)和CD8阳性水平降低表达T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)(21%)或PD-1(10%)的T细胞。这两种类型的T细胞对免疫检查点抑制剂的活性至关重要。实际上,PD-1阻断促进特定耗尽的CD8 T细胞群的扩增,而细胞毒性T淋巴细胞抗原4阻断诱导ICOS阳性1型辅助T细胞样CD4效应子集和耗尽的CD8 T细胞; 这为接受nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)的老年肾细胞癌患者的结果提供了可能的基础。

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