×
出国看病|海外就医|试管婴儿|香港HPV疫苗|香港体检预约【维港健康官网】

一线免疫治疗晚期尿路上皮癌的顺铂不适合患者

发表于 2018-03-08

关键点

  • Pembrolizumab在所有晚期尿路上皮癌患者中有24%产生反应,在截止数据时有78%的反应持续时间超过6个月。

  • PD-L1表达积分≥10%的患者的有效率为38%。

正如Balar等在“柳叶刀肿瘤学”中所报道的,一线Pembrolizumab(Keytruda)在第二阶段KEYNOTE-052试验中在顺铂不合格的局部晚期和不可切除或转移性尿路上皮癌患者中产生了持久的反应。该试验支持2017年5月加速批准pembrolizumab。超过一半的晚期尿路上皮癌患者由于肾功能不全,表现不佳或其他合并症而无法接受标准一线顺铂化疗。


研究细节


在该研究中,2015年2月至2016年8月期间,在20个国家的91个地点招募了370名无先前系统治疗的患者,并每3周用200mg的哌仑珠单抗进行治疗。根据独立中心评估评估的实体肿瘤反应评估标准v1.1,主要终点是所有患者的客观反应和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达状态。在来自研究进入处提供的肿瘤活检组织中的肿瘤和炎性细胞中测量PD-L1表达。研究随访正在进行中。


患者的中位年龄为74岁(82%≥65岁),77%为男性,42%的东方肿瘤协作组(ECOG)表现状态为2,14%仅转移淋巴结,85%有内脏转移(肝转移21%),10%接受新辅助或辅助顺铂治疗。顺铂不合格的原因为肾功能不全49%,表现状态2分32%,表现状态2分,肾功能不全9分,其他9分。


响应率和持续时间


中位随访时间为5.0个月。总体而言,89名患者(24%,95%置信区间[CI] = 20%-29%)观察到客观反应,17名患者完全缓解(5%); 截至2016年9月的数据截止日期,尚未达到应答的中位数,响应者中有74位(83%)持续应答,持续超过6个月的应答持续时间为78%。84名患者(23%)观察到疾病稳定,疾病控制率为47%。


总共有83名患者入组时间<4个月,并且没有足够的时间进行反应评估。在纳入≥4个月的307例患者中,客观缓解率为27%,完全缓解17例(6%),稳定性疾病发生率为19%。PD-L1表达总分≥10%的110例患者中,42例(38%,95%CI = 29%-48%)有客观反应。


客观有效率分别为30%vs 65%,年龄<65岁vs≥65岁,27%vs 27%,表现状态为0或1与2,47%与23%,仅淋巴结与内脏转移相关,17 %vs 30%的肝转移vs无肝转移。肾功能不全患者的反应率分别为26%,27%,29%和31%,表现状态为2或两者,或顺铂不合格的其他原因。


不良事件


15%的患者出现治疗相关≥3级不良事件,其中最常见的是疲劳(2%),碱性磷酸酶水平升高(1%),结肠炎(1%)和肌肉无力(1%)。包括发热(1%)和肾上腺功能不全,关节炎,结肠炎,糖尿病酮症酸中毒,肝炎,肺炎和1型糖尿病(均<1%)的36名患者(10%)发生严重的治疗相关不良事件。63名患者(17%)发生免疫相关不良事件,最常见的是甲状腺功能减退症(6%),甲状腺功能亢进症(2%),结肠炎(2%)和肺炎(2%)。一名患者死于治疗相关不良事件(3级甲状腺炎,3级肝炎,3级肺炎和4级心肌炎以外的肌炎)。


研究人员得出结论:“一线pembrolizumab具有抗肿瘤活性并且在顺铂不合格的尿路上皮癌患者中具有可接受的耐受性,其中大部分是老年人,预后因素较差或有严重合并症。鉴于这一结果,对于顺铂不合格或不适合接受化疗的患者,pembrolizumab已成为一种新的治疗选择。在第3阶段的KEYNOTE-361试验中,正在进一步评估一线治疗中的Pembrolizumab。”

Pembrolizumab

推荐阅读:新的研究指出更好的治疗抑郁症的方法

咨询电话:4006004371
在线预约