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药物联合组合起来承担三阴性乳腺癌

编辑方/2017-12-29/ 分类:乳腺增生/阅读:
研究人员在寻找针对侵袭性乳腺癌的新型治疗方法时,将一种新的蛋白质抑制剂与一种化学疗法药物结合在一起,形成了一种导致癌细胞死亡的强大组合。 ...

研究人员在寻找针对侵袭性乳腺癌的新型治疗方法时,将一种新的蛋白质抑制剂与一种化学疗法药物结合在一起,形成了一种导致癌细胞死亡的强大组合。

三阴性乳腺癌是不表达激素受体或HER2的亚型。约有15%的乳腺癌患者发生这种情况。这种亚型往往是更积极的和有针对性的治疗方法缺乏。

HER2

在这项工作中,所研究的药物分别在三阴性乳腺癌细胞系和具有该疾病的小鼠中进行测试。研究人员然后结合实施治疗。这种组合产生了比任一种药物更有效的协同作用。用药物组合处理的癌细胞在细胞培养中不太可能繁殖或扩散,并且在动物模型中不太可行。

初步数据显示,抑制蛋白质称为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs),可能对三重阴性乳腺癌有效。在这项研究中,研究人员测试了药物级别的CDK抑制剂CYC065。此外,研究人员使用了化疗药物艾日布林(eribulin),该药物在之前的三阴性乳腺癌治疗的临床试验中显示了前景。

“在这个临床前研究中,我们发现CYC065和艾日布林的联合对三阴性乳腺癌的生长和发展具有协同作用,新的治疗靶点和治疗策略对于改善乳腺癌女性的预后至关重要癌症亚型“,研究作者Jacqueline S. Jeruss博士,密歇根大学综合癌症中心乳腺癌中心主任博士说。

从她职业生涯的早期开始,Jeruss就对信号通路改变如何影响乳腺癌的发展感兴趣。是什么让乳房细胞改变以允许哺乳,但是当功能不再需要时会退化?什么协调细胞调节允许这样仔细介导的生理变化?随着时间的推移,会发生什么样的过程导致细胞放松管制,导致某些患者发生癌症,而其他患者则不会发生这种情况?

她的工作导致她实施CDK抑制剂治疗三阴性乳腺癌。她发现,这些药物可以帮助阻止过度表达促进细胞周期蛋白E / CDKs(抑制TGF-β/ SMAD3途径的肿瘤抑制作用的蛋白质)的有害影响。CDK抑制剂可以阻断细胞周期蛋白E / CDK作用的影响,有助于恢复TGF-β/ SMAD3途径的有益作用,从而促进癌细胞死亡。

在Oncotarget发表的当前研究中,CDK抑制剂CYC065与化学疗法艾日布林的联合治疗导致动物模型中较不存活的三阴性乳腺癌细胞,较小的肿瘤集落,减少的细胞迁移和小的肿瘤大小。

研究人员还确定了受CYC065影响的特定转录因子。这些过程可能共同促进癌细胞死亡。

Jeruss说:“我们已经开始确定三重阴性癌细胞内易受攻击和可靶向的信号分子网络,可以利用CDK抑制剂和化学治疗来促进三阴性乳腺癌细胞死亡。

该研究是在培养物和动物模型中用三阴性乳腺癌细胞完成的。下一步是研究人员开发一个临床试验来测试三重阴性乳腺癌患者的药物组合。

了解更多:Her2阳性乳腺癌
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