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HER2阳性转移性乳腺癌治疗

简繁/2018-02-11/ 分类:乳腺癌/阅读:
在转移性肿瘤中,一项关键III期临床试验比较了HER2阳性患者的一线化疗加曲妥珠单抗与单用化疗的疗效。与单独化疗相比,曲妥珠单抗加化疗与疾病进展时间(7.4个月vs4.6个月),客观缓解率(50%vs32%)和1年生存率(25.1个月vs20.3个月)相比显着改善。 此外, ...
在转移性肿瘤中,一项关键III期临床试验比较了HER2阳性患者的一线化疗加曲妥珠单抗与单用化疗的疗效。与单独化疗相比,曲妥珠单抗加化疗与疾病进展时间(7.4个月vs4.6个月),客观缓解率(50%vs32%)和1年生存率(25.1个月vs20.3个月)相比显着改善。
 
此外,有证据表明,曲妥珠单抗联合化疗预先应用于晚期HER2阳性乳腺癌患者,与序贯给药相比,延长了生命,曲妥珠单抗在初始化疗方案中保留了疾病进展时间。基于这些结果,FDA批准曲妥珠单抗用于HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗。然而,曲妥珠单抗治疗的最佳持续时间问题仍未解决。
 
临床证据支持在初始进展后继续曲妥珠单抗治疗,回顾性研究描述了曲妥珠单抗在多种治疗方案中的反应,并且用超过2种含曲妥珠单抗的方案治疗的患者似乎具有有利的总体存活和TTP结果。
 
对曲妥珠单抗为基础的治疗(GBG-26/BIG3-05研究)最初进展的112例HER2阳性转移性乳腺癌患者的前瞻性随机研究结果显示曲妥珠单抗/卡培他滨可延长无进展生存期与单独使用卡培他滨的组相比,总生存期(8.2个月对5.6个月)和总生存期(25.5个月对20.4个月)。联合治疗组的客观缓解率(48.1%)与卡培他滨单药治疗组(27%)相比也有显着改善,目前正在进行更大规模的试验来评估曲妥珠单抗在多种治疗方案中的活性。
 
另一种用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌的药物是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)lapatinib。拉帕替尼在2007年被批准用于治疗曲妥珠单抗治疗后HER2阳性患者的转移性乳腺癌。已知这种小分子阻断多种表皮生长因子受体(EGFR),EGFR(HER-1)和HER2,并且通常具有良好的耐受性,主要毒性是腹泻,皮疹,疲劳和恶心。
 
心脏毒性分析发现,接受拉帕替尼治疗的患者中,1.6%的患者左心室射血分数(LVEF)下降,0.2%有症状,低于曲妥珠单抗观察到的可比发生率。临床前数据显示拉帕替尼和曲妥珠单抗之间存在协同作用,导致该组合的随机研究。
 
一项涉及296例严重预处理的曲妥珠单抗难治性转移性乳腺癌患者的随机试验,单用拉帕替尼或拉帕替尼与曲妥珠单抗联合治疗显着改善了无进展生存期。
 
总体生存中位数改善的趋势不明显。腹泻和皮疹是最常见的副作用。联合组5%患者的LVEF无症状下降,而拉帕替尼单独组为2%。
 
在一项研究中,991例先前用曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者随机接受抗体-药物偶联物曲妥珠单抗埃他替丁或拉帕替尼加卡培他滨的治疗。与拉帕替尼加卡培他滨相比,曲妥珠单抗emtansine显着延长无进展期(9.6个月vs6.4个月)和总生存期(30.9个月vs25.1个月),且与更好的毒性特征相关。
http://ioc.waikong.hk/xinwenzixun/2653.html
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