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两个基因组测试有助于识别乳腺癌患者最有效的治疗方法

编辑赵/2018-11-15/ 分类:最新/阅读:
一项长期试验的新结果显示,两项基因测试正推进我们走向一个真正个性化的医学时代。 ...

一项长期试验的新结果显示,两项基因测试正推进我们走向一个真正个性化的医学时代。该试验旨在确定哪种新药或药物组合在哪种乳腺癌类型中最有效。

美国加州大学旧金山分校(University of California San Francisco, USA)乳腺癌项目负责人劳拉·范特·维尔(Laura van 't Veer)教授今天(周三)在爱尔兰都柏林举行的第30届EORTC-NCI-AACR分子靶点与癌症治疗学研讨会上表示:“有效的乳腺癌治疗取决于对肿瘤生物学的认识。MammaPrint和BluePrint是两个识别有早期复发风险的疾病和不同的分子亚型的测试。

I-SPY 2试验是一项II期随机临床试验,测试几种有前途的新药,单独或联合使用,以及在早期复发风险较高的新诊断乳腺癌患者中进行标准化疗。通过研究肿瘤的遗传特征,研究人员希望能更精确地识别出对特定治疗有反应的患者亚群。

van 't Veer教授说:“这将使我们能够进一步调整治疗方案,使正确的抗癌药物能够提供给反应几率最高的正确病人,使不太可能有反应的病人可以优先接受另一种治疗。”

在第一部分会见她的演讲,她描述了如何从MammaPrint精炼信息测试,看起来在70个基因在乳腺癌组织的活动,提供的信息病人的肿瘤会对治疗做出回应,这取决于它分类的病人为“高风险”(MP1)或“超高风险”(MP2)。

MammaPrint是一个用于预测患者在没有化疗的情况下,乳腺癌早期复发的可能性的预后标记。在这项研究中,我们验证了MP1/2状态与肿瘤反应相关的假设,我们观察了是否与激素或HER2受体状态以及患者接受的治疗方案有关。

“我们发现,假设‘超高风险’的MP2患者比低风险的MP1患者有更高的完全病理反应率。”

986名患者中有483人(49%)被确认为MP2,他们的肿瘤完全消失(病理完全应答- pCR)的可能性是MP1患者的2.62倍。当结果根据他们接受的治疗方式进行调整,以及他们的癌症是否由激素或HER2受体驱动时,MP2患者的pCR率是MP1患者的2.43倍。

进一步分析他们接受的癌症药物,发现MP2患者如果服用veliparib/carboplatin, neratinib, ganitumab, TDM1/pertuzumab或pembrolizumab,单独或联合使用紫杉醇治疗,更有可能达到pCR。分析根据类型的受体的反应表明,MP2癌症患者激素受体阳性(人力资源+)和HER2阳性(HER2 +)是3.62倍达到pCR比MP1病人,而那些被人力资源+和HER2 - 3.2倍达到pCR相比,MP1病人。这在HR- HER+患者中没有发现。

“这项研究最基本的信息是,在进行化疗时,预测低风险签名患者预后良好的预后签名也可以在进一步分层后用于预测接受化疗或靶向治疗的高风险签名患者的反应。”简而言之,这是一个具有预测性的预后特征。临床意义需要进一步发展,但这些数据表明,MP1/2状态可能是一个有用的辅助手段,可以预测哪些患者可能对哪些药物或组合产生反应。

在I-SPY 2的报告的第二部分中,van 't Veer教授描述了蓝图80基因签名测试是如何被用于将375个HR+HER2-患者按照生物学亚型进行分类的,这些亚型要么是基底型,要么是腔内型,要么是HER2亚型乳腺癌。虽然研究中的所有患者都属于同一“受体”亚型(HR+HER2-),但在BluePrint测得的基因表达模式中反映出的肿瘤生物学存在差异。腔内生物亚型类似于雌激素和孕激素驱动的“典型”HR+HER2肿瘤,细胞增殖率相对较低。基础生物亚型类似于三重阴性肿瘤(没有雌激素、黄体酮和HER2蛋白的受体),并且具有较高的细胞增殖率。HER2生物学亚型由HER2蛋白在个体基因水平上激活信号通路驱动;即使在HR+HER2肿瘤中,这也是可能的,但很罕见。

van 't Veer教授和她的团队假设,根据蓝图分类为基础的HR+HER2-肿瘤比更典型的腔内癌对靶向化疗更敏感。

“我们使用BluePrint分子亚型/签名测试将I-SPY 2患者分类为腔内、基底或HER2生物亚型乳腺癌。然后我们将重点放在HR+HER2患者身上,这些患者都被分为腔内型和基底型,并进行分析,以评估亚型是否与术前化疗和靶向治疗的完全病理反应有关,如果是的话,确定对治疗反应更强的亚型。我们还通过亚型和肿瘤反应来观察生存结果。

“这项分析表明,根据BuePrint的评估,HR+HER2-乳腺癌基底层亚型患者比腔型乳腺癌患者更有可能获得完整的病理反应。”此外,我们还发现尽管腔内癌患者不太可能有完全的病理反应,但与无反应的HR+HER2-基底细胞癌患者相比,无反应的HR+HER2-腔内癌患者长期生存率更高。

无论接受何种治疗,基础亚型癌症患者实现pCR的可能性大约是腔内癌患者的四倍。此外,研究人员发现BluePrint评估的亚型与MammaPrint MP1或MP2类之间存在关联;77%的HR+HER2基底层患者也属于“超高风险”MP2类型,相比之下,HR+HER2腔内患者仅为9%。

van 't Veer教授说:“这些发现表明,BluePrint可以识别出HR+HER-基底肿瘤患者的一个子集,这些患者更可能对新辅助化疗产生反应。”“BluePrint基础亚型和MP2类之间的重叠表明,不同的预测签名可能会识别出最可能对特定药物产生反应的类似患者。”

英国伦敦弗朗西斯克里克研究所的查尔斯·斯旺顿教授是EORTC-NCI-AACR研讨会的科学联合主席,并没有参与这项研究。他说:“这是I-SPY 2试验的令人兴奋的结果,表明了解一个人的癌症潜在的生物学特性不仅可以预测其早期复发的风险,还可以预测癌症对特定疗法的反应。”这将帮助我们为个别患者选择最有效的治疗方法,从而提高他们的乳腺癌存活率。

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