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携带罕见乳腺癌变异的女性更容易患上间隔期乳腺癌

编辑赵/2018-11-01/ 分类:最新/阅读:
虽然常见乳腺癌突变的存在表明乳腺癌风险增加,但某些罕见突变的存在表明间隔期乳腺癌和死亡的风险增加。 ...

虽然常见乳腺癌突变的存在表明乳腺癌风险增加,但某些罕见突变的存在表明间隔期乳腺癌和死亡的风险增加。

这项研究发表在癌症研究中,美国癌症研究协会的杂志,由景美李,博士,新加坡基因组研究院高级研究员

“只知道哪些标志物可以预测乳腺癌风险增加是不够的,”李说。“我们还需要知道哪些生物标志物可以识别出在常规乳房摄影筛查中通常不会检测到的侵袭性间隔癌风险增加的女性。”

在乳房摄影检查之间检测到间期乳腺癌; 这些癌症往往具有攻击性,预后不良。“谁在例行筛检乳房X光检查的女性参加的大约20%将被诊断出患有乳腺癌的间隔癌症 ”,李解释说。“迫切需要更敏感的方法来预测和检测这些致命的癌症。”

Li及其同事通过斯德哥尔摩 - 哥特兰地区乳腺癌质量登记表分析了2001年至2008年间诊断出的5,000多名乳腺癌患者的数据。研究人员研究了31种癌症易感基因(包括BRCA1 / 2)中罕见蛋白质截短变体(PTV)患者的肿瘤特征和生存结果。此外,研究人员通过所有已知的常见乳腺癌变异的加权和开发了多基因风险评分(PRS),这也与肿瘤特征和总体存活率相关。

由于通过常规乳腺X线摄影筛查未发现间期癌症,Li及其同事分析了由罕见PTV或常见变异驱动的癌症的检测模式。间隔癌的一部分可能包括常规乳房X线照相术遗漏的肿瘤。由于致密组织是蒙面肿瘤的主要原因之一,因此根据乳房密度百分比将女性分为风险类别(低风险<25%;高风险?25%)。

在分析的5,099名乳腺癌患者中,597名携带PTV。与不携带PTV的患者相比,这些患者更年轻,具有更具侵略性的肿瘤表型,并且具有1.65倍的乳腺癌死亡风险。排除了92名从该队列中携带BRCA1 / 2 突变的女性后,与没有PTV的女性相比,患有PTV的女性患乳腺癌的风险是其死亡风险的1.76倍。

对5,077名未接受BRCA1 / 2突变的女性进行的分析显示,较高的PRS与较不具侵袭性的肿瘤特征相关。值得注意的是,没有显着的生存差异与PRS的增加相关。

“多基因风险评分是预测乳腺癌的良好标志,”李说。“但是,没有足够的证据表明这一分数也能预测乳腺癌的死亡率。”

在乳腺密度低的女性中,与未携带PTV突变的女性相比,携带PTV突变的女性被诊断为间隔性乳腺癌的可能性是1.96倍。此外,在乳腺密度低的女性中,与未携带PTV突变的女性相比,携带非BRCA1 / 2 PTV突变的女性风险仍然增加1.89倍。相比之下,乳腺密度低且PRS较高的女性患乳腺癌的风险降低了23%。

“罕见和常见的变异都可以预测乳腺癌的风险,”李说。“我们的研究表明,不同的变异与不同类型的乳腺癌相关,携带罕见变异的女性患间隔乳腺癌的风险更高,并且与常见突变的女性相比,总体生存率更低。”

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