乳腺资讯网

侵袭性乳腺癌细胞劫持自然保护细胞以茁壮成长

编辑赵/2018-10-10/ 分类:最新/阅读:
科学家报告说,在侵袭性转移性乳腺癌中,一个以保护细胞而闻名的蛋白质家族的成员也能保护癌细胞。 ...

科学家报告说,在侵袭性转移性乳腺癌中,一个以保护细胞而闻名的蛋白质家族的成员也能保护癌细胞。

诱导热休克蛋白70(HSP70保护细胞免受压力)似乎是一个关键的区别的难治性三阴性乳腺癌和更具响应性的激素依赖性乳癌,哈桑Korkaya博士说,格鲁吉亚癌症中心肿瘤生物学家和生物化学与分子生物学在乔治亚州奥古斯塔大学的医学院。

科尔卡娅说:“这种恶性乳腺癌会破坏你正常的保护性生理过程,使你在它所造成的有毒环境中生存下来。”

这个发现说明了至少一种肿瘤坏死因子α,或TNFα——顾名思义可以导致癌细胞自我毁灭——是被癌症而不是援助生存。

“在这里,我们表明,TNFα支持激进的乳腺癌先上调表达A20,导致HSP70,保护从TNFα-induced癌细胞凋亡,”第一作者Eunmi Lee说,在生物化学和癌症生物学博士生研究生院在非盟在Korkaya的实验室工作。

他们在《癌基因》杂志上报告说,这项研究还提供了证据,证明靶向HSP70可能是治疗某些侵袭性最强的乳腺癌的有效策略。

工作的科学家,在动物模型和人类乳腺癌细胞系,已经开始使用HSP70抑制剂,同时看疗效和毒性,也给更多的TNFα之前,应该自由地杀死而不是保护癌症。

他们发现,帮助癌症,TNFα首先诱导蛋白质表达A20,进而诱导HSP70。A20是一种故障保护机制,免疫细胞在攻击入侵者(比如细菌)后,会停止表达细胞因子等用于杀死入侵者的物质,这样它们就不会开始攻击人体。事实上,对于自身免疫性疾病如红斑狼疮和类风湿性关节炎,身体免疫系统攻击,主要治疗TNFα阻滞剂,Korkaya笔记。

在免疫细胞中,A20与HSP70没有联系,但这项新研究表明,在具有攻击性的乳腺癌细胞中,HSP70与A20有强大的合作关系。

“我们认为表达A20决定TNFα活动在不同的肿瘤类型,“Korkaya说。“癌细胞不能诱导细胞凋亡,它不能死亡。”

更糟糕的是,这一合作关系还促进了一种癌症干细胞类型,使持久细胞更具攻击性并能扩散。

Korkaya说:“乳腺癌细胞不仅受到保护,而且变得更加具有攻击性。”他们仍在调查为什么TNFα诱发A20在这个场景中。他指出,A20持续上调HSP70对癌症很重要,因为热休克蛋白的降解速度非常快。

在不那么咄咄逼人腔的乳腺癌,TNFα不上调表达A20,相反有助于癌细胞自杀,他们的报告。但是,当科学家们在这些腔内乳腺癌细胞中过度表达A20时,他们的功能开始变得更像那些具有攻击性的细胞。

时抑制表达A20表达式,然后给了激进的细胞,更TNFα以前勤奋癌症细胞开始死亡。但当他们给TNFα没有首先抑制表达A20,癌细胞产生更多的保护蛋白质。

为什么TNFα不上调表达A20和HSP70在乳腺癌细胞腔的另一个问题是他们想要的答案。他们还想看看A20是否在病情进展的患者中上调,并怀疑他们会发现。

该研究的共同作者、加州大学旧金山分校神经退行性疾病研究所教授杰森·e·格斯特维奇(Jason E. Gestwicki)博士提供了他为研究开发的一种HSP70抑制剂。

据美国癌症协会称,乳腺癌是女性癌症死亡的第二大原因,仅次于肺癌。三阴性乳腺癌占15 - 20百分比乳腺癌的情况下,根据Susan g . Komen组织,通常治疗结合手术、化疗和放疗治疗。

众所周知,狼疮等自身免疫性疾病在多功能A20中有基因突变。缺失A20的小鼠会出现多器官炎症和死亡,但其激活炎症的通常技能已被证明可以促进肝脏再生。

HSP70在许多肿瘤类型中都存在高水平,这些高水平通常与转移和不良预后相关。HSP70抑制剂已经在非小细胞肺癌等癌症的临床试验中。

我们的许多细胞类型使用一种或多种热休克蛋白来保护自己不受极端情况的影响,比如冷、热和氧气过少。它们的不同功能包括帮助蛋白质的正常折叠,而蛋白质是细胞的主力,因此蛋白质可以完成适当的工作。例如,折叠不当会导致从阿尔茨海默氏症到癌症的各种疾病。癌细胞利用热休克蛋白使它们成功地生长和扩散,甚至帮助它们变得具有治疗抗性。

推荐阅读:多吃含膳食纤维食物可能会降低患乳腺癌的风险

了解更多:Her2阳性乳腺癌
TAG:
阅读:
广告 330*360
广告 330*360
广告 330*360
XXXXXXXXXXXXXXXX
乳腺资讯网
微信二维码扫一扫
关注微信公众号
Her2阳性乳腺癌 www.waikong.hk/bc/ 联系QQ:1506465086 邮箱:1506465086@qq.com 乳腺资讯网 网站地图
二维码
意见反馈 二维码