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免疫疗法的新方法对其他治疗都无反应的乳腺癌患者可以完全反应

编辑赵/2018-06-05/ 分类:最新/阅读:
美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员开发的一种新型免疫治疗方法导致了对所有其他治疗无反应的患者乳腺癌的完全消退。 ...

美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员开发的一种新型免疫治疗方法导致了对所有其他治疗无反应的患者乳腺癌的完全消退。该患者在由NCI癌症研究中心(CCR)的外科处处长Steven A. Rosenberg领导的临床试验中接受了治疗,并且该发现于2018年6月4日在Nature Medicine。NCI是国立卫生研究院的一部分。

“我们开发了一种高通量的方法来鉴定癌症中存在的免疫系统识别的突变,”Rosenberg博士说。“这项研究现在是实验性的,但是因为这种免疫疗法的新方法取决于突变,而不是癌症类型,所以它在某种意义上是我们可以用于治疗许多类型癌症的蓝图。”

新的免疫治疗方法是过继性细胞转移(ACT)的一种修改形式。ACT在治疗具有高水平体细胞或获得性突变的黑素瘤方面已经有效。然而,对于一些常见的上皮癌或器官内衬开始的具有较低水平突变的癌症,如胃癌,食道癌,卵巢癌和乳腺癌,其效果不佳。

在正在进行的第2阶段临床试验中,研究人员正在开发一种使用特异性靶向肿瘤细胞突变的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的ACT,以观察这些常见上皮癌患者是否可以使肿瘤缩小。与其他形式的ACT一样,选定的TIL在实验室中大量生长,然后灌输给患者(同时进行治疗以消耗剩余的淋巴细胞),从而产生对肿瘤更强的免疫应答。

一名转移性乳腺癌患者在接受包括多种化疗和荷尔蒙治疗在内的多种治疗后,开始接受试验,这些治疗并未阻止她的癌症进展。为了治疗她,研究人员对她的一个肿瘤以及正常组织的DNA和RNA进行了测序,以确定哪些突变是她的癌症特有的,并在她的肿瘤细胞中鉴定出了62种不同的突变。

研究人员随后测试了患者的不同TIL,发现那些能识别这些突变蛋白中的一种或多种的蛋白。TIL识别四种突变蛋白,然后将TIL扩增并注入患者体内。她还被给予检查点抑制剂派姆单抗,以防止由于肿瘤微环境中的因素可能使输注的T细胞失活。治疗后,这名患者的所有癌症都消失了,并且在22个月以后没有复发。

“这是一个说明性的病例报告,再次强调了免疫疗法的强大功能,”NCI CCR主任Tom Misteli博士说。“如果在更大的研究中证实,它有望进一步将这种T细胞治疗的范围扩大到更广泛的癌症范围。”

研究人员在与其他上皮性癌症相同的试验中使用突变靶向TIL治疗对患者进行了相似的结果,包括患有癌和大肠癌。Rosenberg博士解释说,像这样的实体瘤患者的结果非常重要,因为与其他类型的突变相比,ACT对这类癌症的疗效并不理想。

他说这里的“大局”是这种治疗不是癌症类型的。“所有的癌症都有突变,这就是我们用这种免疫疗法所攻击的,”他说。“具有讽刺意味的是,导致癌症的突变可能被证明是治疗癌症的最佳靶点。”

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