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双管齐下的抗体将免疫杀手直接吸引到癌细胞

编辑赵/2018-05-31/ 分类:最新/阅读:
我们的免疫系统的防御力量通常可以保护我们免受癌症侵害。但有时,癌细胞压倒或逃避这个精心制作的防御系统。 ...

我们的免疫系统的防御力量通常可以保护我们免受癌症侵害。但有时,癌细胞压倒或逃避这个精心制作的防御系统。在佛罗里达州斯克里普斯研究所的生物化学家和免疫学家克里斯托夫雷德博士的实验室里,科学家们设计了一种新型的抗癌抗体,一种旨在通过直接吸引杀伤性T细胞来增强自然的抗癌战略的抗体癌细胞覆盖着独特的蛋白质。

这些被称为“T细胞参与双特异性抗体”的癌症战斗人员攻击恶性细胞,但未触及健康细胞。这要感谢他们的选择性靶向系统,这种系统可以将几种类型的癌细胞表面上发现的称为ROR1的蛋白质归为一类,也归功于它们与T细胞(免疫系统的大枪)结合的天赋。

“一旦T细胞被招募和激活,它们释放穿透靶细胞并杀死它们的细胞毒性分子,”Rader说。“天然抗体不能做到这一点,你必须以双重特定的方式设计它们才能做到这一点。”

科学家的工作在文章“有效和选择性抗肿瘤活性的T细胞接合双特异性抗体靶向ROR1的膜近端表位”中,在线发表于5月29日在美国国家科学院院刊上发表。

雷德对将双特异性抗体应用于HER2阴性乳腺癌治疗方案较少的一类乳腺癌患者尤为感兴趣。

“如果你看看乳腺癌中的ROR1表达,你会发现HER2阴性的患者通常是ROR1阳性的,”Rader说。“这些乳腺癌患者可能会受益。”

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抗体是由白细胞制成的蛋白质,用于攻击病毒,细菌和癌症等特定目标。双特异性抗体是Y型免疫因子,其被设计为既与特定疾病靶标结合,又吸引杀伤T细胞,这是一种破坏感染或危险细胞的白细胞。

Rader说,ROR1是一个智能癌症治疗系统的优秀目标,因为它只在成熟的恶性细胞中才能看到。Rader在十年前在国立癌症研究所工作期间首次发现了ROR1在白血病中的活性。

Rader说:“ROR1在胚胎发生过程中表达,然后在出生后紧紧下调,后来再次出现在血液癌和实体恶性肿瘤中。”

Rader说,它已被发现在包括肺癌,乳腺癌,卵巢癌和血液癌在内的恶性细胞上。

“这种双特异性抗体最独特的方面之一是它可以在许多不同的癌症适应症中起作用,”雷德说。

他将第一作者Junpen Qi博士评为佛罗里达州斯克里普斯研究中心的博士后,他设计了一组双特异性抗体,在动物模型中保持活性5天左右 - 与目前的方法相比,这是一项壮举。美国食品和药物管理局迄今只批准了一种针对癌症的双特异性抗体,针对B细胞急性淋巴细胞白血病。Rader说,它保持活跃几个小时。

“Junpeng使用天然抗体的一种成分来制备这种双特异性抗体,它不仅具有更大的尺寸,而且能够被循环利用,并且能够更长时间地保持在血液中,”Rader说。“然而,他们并不是永恒的,你最终摆脱它们,这对避免全身毒性很重要。”

维港健康国际医疗服务专家

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