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解答潜在乳腺癌治疗的100年之谜

编辑赵/2018-05-10/ 分类:最新/阅读:
Andersen等人在Annals of Oncology上发表的一项研究发现,在检查点抑制剂治疗后疾病进展的患者中从转移性黑素瘤病灶中分离出的肿瘤浸润淋巴细胞仍然有功能。此外,他们认为这些患者的这些肿瘤浸润淋巴细胞可表现出抗肿瘤活性,作为免疫治疗的一部分。 ...

癌症细胞如何促进其生长的新见解为癌症治疗开辟了新的可能性。贝勒医学院和罗斯韦尔公园综合癌症中心的一个研究小组已经确定了癌细胞如何利用糖分来产生能量 - 沃伯格途径 - 和癌症生长之间的长期追捧。他们发现PFKFB4是Warburg通路中的一种酶,可以激活SRC-3,这是一种乳腺癌的强效驱动剂。

“在20年代,Otto Warburg和他的同事们发现癌细胞比正常细胞消耗更多的葡萄糖,”高级作者,Bert O'Malley博士说,他是Thomas C. Thompson主席,分子和细胞生物学教授生物学与丹L邓肯综合癌症中心基础研究副主任。

为了从葡萄糖中产生能量,细胞可以使用两种途径之一。其中之一发生在线粒体,细胞内的能量产生结构中,并产生比第二种途径称为发酵更多的能量-ATP。正常细胞大多使用线粒体途径,但大约80%的癌细胞似乎已经改变了他们的代谢,优先通过发酵产生能量。这种现象被称为Warburg效应。

“这已经相当长一段时间了,为什么癌细胞需要大量的能量才能维持其生长,为什么会选择使用比其他途径产生更少ATP的途径呢?” O'Malley说。“使用Warburg通路的癌细胞有什么优势?我们的研究为这个谜题揭开了新的一页。”

Warburg途径 - 癌症连接

O'Malley实验室多年前就确定了SRC-3,这是一种重要的基因表达调控因子。SRC-3在大多数癌细胞中过量产生,并将其转化为致癌基因; 它可以打开参与异常生长,侵袭,转移和抗癌药物抗性的基因。如果癌细胞修饰SRC-3,例如通过添加磷酸化学基团,SRC-3会变得活跃,这是许多肿瘤的标志。

第一作者Subhamoy Dasgupta博士说:“我们进行了一次无偏见的研究,以确定添加能够增强SRC-3活性的磷酸基团的酶,他是一名实习和初级教员,同时他正在O'Malley实验室,目前是罗斯韦尔公园综合癌症中心细胞应激生物学助理教授。

“我们惊讶地发现一种名为PFKFB4的酶作为蛋白质SRC-3的最主要的调节剂之一,这是出人意料的,因为PFKFB4以其在Warburg途径中仅向糖添加磷酸基团的能力而闻名,以前没有人描述过该酶还可以将磷酸基团添加到蛋白质中,“Dasgupta说。

“当PFKFB4向SRC-3中添加一个磷酸基团时,它将它转化为乳腺癌和其他癌症的强效驱动剂,”O'Malley说。

Dasgupta说:“我对我们关于小鼠模型中乳腺肿瘤发展的研究结果感到非常兴奋。“我们的数据显示,通过从肿瘤中去除PFKFB4或SRC-3,我们能够几乎完全消除乳腺癌的复发和转移,此外,SRC-3的修饰因此不能接受磷酸基团,也导致肿瘤控制“。

这些研究和其他研究结果让研究人员首次将Warburg的途径与癌症发展联系起来。参与Warburg途径的酶PFKFB4也能修饰SRC-3,这是癌症生长的有力推动因素。缺乏PFKFB4或SRC-3,或存在不能被PFKFB4修饰的SRC-3形式,可消除复发和转移。

“对我来说最有趣的事情之一是我们已经解决了这个近百年历史的奥秘,”奥马利说。“另外,我们的发现为未来的治疗提供了更多潜在的干预点,这很重要,因为乳腺癌的复发和转移是临床上具有挑战性的问题。”

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