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在化疗期间模拟禁食的策略增强小鼠中的抗癌T细胞活性

编辑方/2018-02-08/ 分类:最新/阅读:
已知空腹会增加癌症治疗期间的阳性结果,现在在小鼠中进行的两项独立研究表明,在化疗期间通过饮食或药物禁食有助于增加癌症杀伤性T细胞的存在。 ...

已知空腹会增加癌症治疗期间的阳性结果,现在在小鼠中进行的两项独立研究表明,在化疗期间通过饮食或药物禁食有助于增加癌症杀伤性T细胞的存在。研究小组发现,单独接受热量限制模拟物或化疗联合禁食模拟饮食的啮齿类动物,随着时间的推移,肿瘤的肿块比接受化疗的肿瘤更小。两项研究均于7月11日在Cancer Cell上发表。

her2乳腺癌

虽然这两篇论文展示了利用肿瘤细胞对热量限制的弱点并增强免疫介导的癌细胞死亡的策略,但还需要进一步的研究来发现模拟禁食是否能改善各种癌症治疗(特别是新兴的免疫疗法)以及这些结果是否可以在人体中复制。目前,这项研究提供了两种可能安全的增强化学疗法的概念证明。

南加利福尼亚大学的Valter Longo,Stefano Di Biase和Changhan Lee领导了使用禁食模仿饮食来赋予饥饿的益处而没有副作用的努力。给患有乳腺癌或皮肤癌的小鼠服用低糖,低蛋白,高脂肪,低卡路里饮食,并在接受阿霉素,环磷酰胺或无化学治疗药物的同时观察6周。接受饮食 - 药物组合的所有小鼠看到其肿瘤缩小至接受单独化学治疗的小鼠的肿瘤体积的一半。

Longo是南加州长寿研究所和意大利FIRC分子肿瘤研究所的老年病学家和细胞生物学家,他说:“我们的主要发现是T细胞对于禁食和化疗对癌细胞的毒性至关重要。“癌细胞暴露于T细胞的最大因素是对血红素加氧酶-1的影响,这种酶在癌细胞中通常处于高水平,空腹使氧化酶水平降低,并引起许多变化,包括肿瘤的增加杀伤细胞毒性T细胞“。

INSERM的Guido Kroemer,Federico Pietrocola和Jonathan Pol以及法国的Cordeliers研究中心分别采用卡路里限制性模拟物 - 选择性地触发一些由于饥饿而没有体重减轻的生化级联反应 - 这激发了T细胞相同的化学敏感作用。研究人员在移植肺癌和乳腺癌(HER2乳腺癌)的小鼠身上使用了一种模拟羟基柠檬酸盐,以减少肿瘤的数量和大小。他们观察到T细胞对癌细胞的药理学饥饿作出反应,这改变了肿瘤微环境以增加新的白细胞的形成。

细胞生物学家和癌症研究人员Kroemer说:“我的理论是,当你引起一些癌细胞死亡时,你会刺激因子的释放,这些因子可以增强与肿瘤作斗争并减少免疫抑制细胞的细胞类型的募集。还在EuropéenGeorges-Pompidou医院做药。“但是我们并没有排除免疫细胞本身的死亡也会影响卡路里限制模拟物对化疗的反应。

Longo更加确信免疫细胞驱动的解释。他推测禁食对我们的祖先来说是非常普遍的,它是重新启动免疫系统和防止癌细胞循环的工具。他说:“这种协调一致的多层面效应似乎太好了。“这可能不是巧合,而是一个非常精确的过程,旨在摆脱坏细胞。”

Kroemer和Longo都认为他们的论文是相互补充的,使用不同的方法来模拟禁食,对于所有的癌症患者来说都是安全的,而不仅仅是那些能够负担得起最昂贵的治疗的人。

研究人员接下来需要进行长期研究,以证明他们的策略可以在人类身上有效。Longo已经在癌症患者中测试了禁食模拟饮食的安全性,现在正与多家医院合作,测试饮食如何帮助癌症患者对治疗作出反应。Kroemer接下来将探索哪种免疫细胞具有最强的抗癌特性,并将测试热量限制模拟物如何影响乳腺癌患者的生存。

了解更多:Her2阳性乳腺癌
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