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三疗法鸡尾酒缩小三重阴性乳腺肿瘤

编辑方/2018-02-07/ 分类:最新/阅读:
在一项使用小鼠和实验室生长的人类细胞的新研究中,一个科学研究小组展示了三重药物鸡尾酒如何通过杀死癌细胞和阻止新的肿瘤生长来收缩三阴性乳腺癌。 ...

约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心(Johns Hopkins Kimmel Cancer Center)研究人员领导的一个科学小组在一项使用小鼠和实验室培养的人类细胞的新研究中,展示了三重药物鸡尾酒如何通过杀死癌细胞并阻止新的肿瘤生长来收缩三阴性乳腺癌。

在“ 癌症研究 ”4月1日刊登的一篇论文中描述的联合治疗由化疗药物多柔比星组成; 全反式维甲酸或全反式维甲酸,可导致肿瘤失去其自我更新细胞; 和entinostat,这使得癌细胞对视黄酸治疗更敏感。

her2乳腺癌

由约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的Barbara B. Rubenstein肿瘤学教授Saraswati Sukumar博士领导的科学团队报告说,EAD疗法(以其每种成分药物命名)“显着”减小了尺寸的小鼠中的三阴性乳腺癌肿瘤(HER2乳腺癌)以及从患者收获并在实验室中生长的实验室培养的转移性乳腺癌细胞的数量。

具体来说,Sukumar和她的同事在确定EAD组合对三阴性肿瘤最有效之前测试了几对药物。例如,阿霉素单独使实验室中生长的肿瘤球体的形成减少了32%,而单独使用entinostat或单独使用ATRA可使其仅减少18%。然而,EAD联合疗法使球体的形成减少了90%。

三阴乳腺癌占所有乳腺癌的15%至20%。它们的命名是因为它们对雌激素和孕激素受体以及HER2蛋白阴性或缺乏 - 所有这些都与其他类型的乳腺癌有关。Sukumar说,如果没有荷尔蒙或HER2受体靶向,侵袭性三重阴性乳腺癌患者不太可能对那些靶向这些分子的药物产生反应。化疗药物的组合是目前的标准治疗方法,但约四分之一的三阴性乳腺癌患者不会对其作出反应。因此,她说,找到比常用的组合更好的组合是一个持续的努力。

与恩替司他和阿霉素的组合相比,EAD减少了肿瘤球体中肿瘤起始细胞的数量的两倍,表明加入ATRA有助于将肿瘤从“干样”状态移动到更加分化的对药物更敏感的细胞。

在由六名患者转移性三阴性乳腺癌细胞生长的球体中,EAD也是在减少肿瘤生长方面最有效的,将球体形成的数目减少了约80%,相比之下,下一个最佳治疗多柔比星单独使用。

以往的研究表明,ATRA等视黄酸类药物可以使乳腺癌干细胞自我更新,增殖并发育成更高分化,成熟的乳腺细胞。美国约翰霍普金斯大学医学院干细胞专家兼合作研究员Vanessa Merino博士说,当肿瘤细胞通过干细胞失去自我更新的能力时,它们就不太可能生长并侵入其中。 - 研究的作者。

她说:“如果癌症是由能够导致其分化速度超过其生产的药物提供的,肿瘤就会萎缩,因为更多的细胞正在死亡,而不是正在生产的死亡细胞。”

然而,维甲酸作为肿瘤抑制剂的成功有限,部分原因是其在肿瘤内的分子伴侣经常“沉默”。为了改变这种情况,科学家们决定将ATRA与能够逆转基因“沉默”的药物entinostat结合在一起 - 这一过程被称为表观遗传标记,并使ATRA的合作伙伴复苏,使肿瘤细胞对视黄酸治疗更为敏感。

Sukumar表示,三联疗法的下一步将是测试三阴性乳腺癌患者的安全性和有效性。

了解更多:Her2阳性乳腺癌
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